Descubren vínculo entre envejecimiento celular y el cáncer

Estudio de Mayo Clinic revela que la senescencia afecta la eficacia de células CAR-T

Investigadores de Mayo Clinic identificaron una relación directa entre el envejecimiento prematuro de células inmunes CAR-T y la recurrencia del cáncer en pacientes tratados con esta terapia. El hallazgo, publicado en Molecular Cancer, representa un avance clave para entender por qué algunos tratamientos oncológicos pierden efectividad con el tiempo.

La investigación se centró en las células T modificadas con receptor de antígeno quimérico (CAR-T), diseñadas para atacar células cancerígenas. El equipo observó que estas células desarrollan senescencia, un proceso biológico de envejecimiento celular que compromete su capacidad para replicarse y eliminar tumores.

Según el Dr. Saad Kenderian, hematólogo y autor del estudio, "este es uno de los descubrimientos más relevantes desde el punto de vista clínico que hemos hecho, ya que no solo aclara la causa de la recurrencia, sino que también nos ofrece un objetivo biológico que puede ayudar a prevenirla".

La senescencia observada se relaciona con el diseño de las propias células CAR-T. Cuando estas reciben señales de activación excesivas o prolongadas, pierden funcionalidad antes de cumplir su objetivo terapéutico. Para validar esta hipótesis, el equipo diseñó un modelo experimental de estrés celular prolongado, con el cual se registró una pérdida progresiva en funciones esenciales como la proliferación y la respuesta inmune.

El diseño estructural también influyó. Las células con la señal 4-1BB mostraron mayores signos de envejecimiento, mientras que las diseñadas con el dominio CD28 presentaron una activación más rápida pero con menor duración. Esta diferencia pareció atenuar el envejecimiento prematuro.

"Los esfuerzos por desarrollar una terapia de células CAR-T significativamente más duradera probablemente fracasarán si no se comprende plenamente por qué estas células a veces fallan", declaró el Ph. D. Ismail Can, investigador del Laboratorio de Ingeniería de Células T de Mayo Clinic.

Estos hallazgos ofrecen nuevas rutas para mejorar las terapias CAR-T de próxima generación. Los avances podrían no solo extender su eficacia en leucemias y linfomas, sino también superar barreras en el tratamiento de tumores sólidos, donde los resultados han sido limitados.

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